トリアムテレンは，主に遠位尿細管，集合管の上皮型ナトリウムチャネル(ENaC)の開口を阻害して，ナトリウムの再吸収を阻害する．この結果カリウム分泌の駆動力が減少し，カリウム排泄を抑制する． 利尿作用は，副腎摘出動物でも認められることからスピロノラクトンのようなアルドステロン受容体拮抗作用によるものではない．