クラリスロマイシンは，肝代謝酵素チトクロームP450 （CYP）3A4 阻害作用を有し，ピモジド，エルゴタミン含有製剤などのCYP3A4で代謝される薬剤と併用すると，併用薬剤の代謝を阻害して血中濃度を上昇させ，QT延長や心室性不整脈（ピモシド），血管攣縮等（エルゴタミン含有製剤）の重篤な副作用を引き起こす可能性があるため併用禁忌である．